
什麼是心力衰竭?
當心臟這個人體最重要的幫浦出現問題時,會導致血液無法正常循環,進而引發所謂的心力衰竭。這並不意味著心臟完全停止運作,而是心臟收縮功能逐漸減弱,導致血液淤積、組織缺氧。
作為心血管疾病的終末期表現,心力衰竭的治療策略一直是醫學界關注的焦點。在臨床上,PDE5(磷酸二酯酶第五型)抑制劑已被廣泛用於治療肺動脈高壓及性功能障礙。近年來,研究發現這類藥物在心血管保護方面也展現出潛力,而犀利士正是臨床上最常使用的PDE5抑制劑之一。
犀利士對心力衰竭的短期療效

犀利士
犀利士、威而鋼、樂威壯這類PDE5抑制劑在對抗心肌缺血再灌注損傷方面具有顯著效果。它們能抑制心衰時的心肌重構、減少心梗後心肌細胞凋亡,並改善整體心功能。
此外,犀利士還能抑制cAMP的分解,提升心肌細胞內cAMP濃度,使交感神經對腎上腺素的反應恢復正常,進而恢復心肌收縮力。這些就是PDE5抑制劑在預防和治療心力衰竭方面的作用機制。
然而需要注意的是,犀利士的效果僅能維持約36小時(相較之下,威而鋼和樂威壯的有效時長約為4小時)。研究顯示:長期持續使用犀利士並不能有效改善心臟缺血及運動耐受性,反而可能誘發室性心律失常,對於重度心臟衰竭患者甚至可能增加死亡率。

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PDE抑制劑家族成員介紹

PDEs抑制劑
環磷酸腺苷(cAMP)和環磷酸鳥苷(cGMP)是重要的細胞信號分子,在心臟功能調節中扮演關鍵角色。磷酸二酯酶(PDEs)是一組能夠水解cAMP和cGMP的水解酶,透過調節這些信號分子的濃度來影響細胞活動。
深入了解PDEs的功能和藥理作用,有助於開發更有效的心衰治療策略。以下是PDE家族各成員的分布與功能:
PDE1:分布於平滑肌、心臟、肺、神經系統及生殖系統,負責調節平滑肌細胞收縮增殖、精子活動及免疫細胞功能。
PDE2:分布於腎上腺、神經系統、平滑肌、巨噬細胞及內皮細胞,調節cGMP和cAMP的相互作用、腎上腺分泌、神經活動及心肌鈣離子通道活性。
PDE3:分布於心臟、血管平滑肌、血小板、腎、肝及免疫細胞,調節心肌收縮力、血小板聚集、血管平滑肌收縮、腎素釋放及胰島素信號傳導。
PDE4:廣泛分布於各種組織,調節腦功能、單核細胞及巨噬細胞功能、血管平滑肌細胞增殖。
PDE5:分布於心臟、血小板、血管平滑肌、腦、腎、肺及骨骼肌,主要調節血管收縮,特別是陰莖和肺部血管的舒張,並透過NO-cGMP信號系統調節血小板聚集。犀利士正是透過抑制PDE5發揮作用。
PDE6:存在於視覺系統中,負責調節眼部視覺信號傳輸。
PDE7:分布於免疫系統、骨骼肌、內皮細胞及神經系統,主要作用於T細胞活化及免疫調節。
PDE8:分布於睾丸、脾、消化系統、腎、神經系統及心臟,調節心肌細胞對β受體激動劑的反應及T細胞活化。
PDE9:廣泛分布於各組織,可能與腦組織中的NO-cGMP信號相關。
PDE10:在腦、睾丸、甲狀腺等組織中高表達,與調節學習和記憶功能相關。
PDE11:在骨骼肌、前列腺、睾丸、甲狀腺、唾液腺及肝等組織中表達,功能可能與精子發育和功能相關。
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